Unidad de Modelos Animales de Patologías Cutáneas

Nuestro grupo de investigación está interesado en comprender los mecanismos de señalización que median las acciones de las hormonas glucocorticoides (GCs) en la fisiopatología de la piel. La función de barrera de la piel es vital para la supervivencia en mamíferos; además, este órgano neuro-endocrino-inmune es capaz de modular la homeostasis global y, de hecho, afecciones inflamatorias crónicas como la psoriasis y la dermatitis atópica presentan comorbilidad con enfermedades metabólicas.

Nuestro grupo ha realizado estudios funcionales de los factores de transcripción que median las acciones de los GCs: el receptor de GCs (GR/NR3C1) y el receptor de mineralocorticoides (MR/NR3C2), mediante la generación y caracterización de modelos transgénicos y celulares y, recientemente, mediante cultivos de queratinocitos humanos 2D y 3D.

El exceso de GCs -endógenos o farmacológicos- produce efectos adversos en el metabolismo y la inmunidad, y puede dar lugar a resistencias congénitas y adquiridas. El síndrome de Chrousos (OMIM #615962) es una enfermedad congénita rara debida a mutaciones heterocigotas de pérdida de función en NR3C1/GR, que resulta en resistencia a GCs con alto grado de variabilidad en afectación tisular y entre pacientes. Nuestro objetivo es dilucidar los mecanismos moleculares implicados (genómicos; interacciones funcionales con co-reguladores y factores de transcripción; oligomerización).