Señalización de BMPs especifica de tejido
Centro de investigación: Centro de Investigación en Nanomateriales y Nanotecnología (CINN), Oviedo · Asturias
Investigador Principal: g.s.duffhues@cinn.es · g.s.duffhues@cinn.es
Área RER: Tecnologías aplicadas
Nuestro grupo emergente surge con el objetivo de investigar enfermedades minoritarias causadas por mutaciones en genes codificando para elementos de la ruta de las Proteínas morfogenéticas del hueso (BMP, por sus siglas en ingles). Los BMPs son factores circulantes que pertenecen a la familia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), que regulan procesos celulares como la proliferación, diferenciación, apoptosis, migración y el envejecimiento. Desajustes en el funcionamiento de las BMPs, ocasionados por mutaciones genéticas o no, se relacionan con enfermedades cardiovasculares, musculoesqueléticas, cáncer, fibrosis o trastornos del desarrollo. Usando modelos complejos in vitro derivados de pacientes con enfermedades raras causadas por la sobre activación de las BMPs (por ejemplo, Fibrodisplasia osificante progresiva-FOP), o la reducción de la actividad BMP (como la Hipertensión arterial pulmonar-HAP), el grupo se centra en: 1) identificar dianas celulares para normalizar la actividad BMP; 2) desarrollar plataformas de cultivo celular complejas (organ-on-chip) para recapitular las condiciones celulares y mecánicas que contribuyen al desarrollo de la enfermedad; 3) desarrollar nuevas plataformas de screening de fármacos y aplicarlas a la identificación de moléculas capaces de normalizar la actividad BMP de manera específica, evitando efectos (tóxicos) secundarios. Además de FOP y HAP, el grupo tiene experiencia con otras enfermedades minoritarias como la Telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) y el Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG).
Proyectos de Investigación del grupo relacionados
Publicaciones del grupo
PI3Kα inhibition blocks osteochondroprogenitor specification and the hyper-inflammatory response to prevent heterotopic ossification
DOI: 10.7554/eLife.91779.2
Targeting Soluble TGF-β Factors: Advances in Precision Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension
DOI: 10.1016/j.jacbts.2024.04.005
Mutant ACVR1 Arrests Glial Cell Differentiation to Drive Tumorigenesis in Pediatric Gliomas
DOI: 10.1016/j.ccell.2020.02.002
Exacerbated inflammatory signaling underlies aberrant response to BMP9 in pulmonary arterial hypertension lung endothelial cells
DOI: 10.1093/cvr/cvad129
TGF-β receptor-specific NanoBRET Target Engagement in living cells for high-throughput kinase inhibitor screens
DOI: 10.1016/j.slasd.2024.100196
Listado de técnicas en la que el grupo es experto
Biología molecular (i.e., qPCR, western blotting, análisis de reporteros transcripciones). Biología celular (i.e., ensayos de diferenciación osteogénica, condriogénica, migración, sprouting, proliferación, EMT/EndMT). Cultivo y diferenciación de iPSC (i.e., células endoteliales, pericitos, cardiomiocitos, células mesenquimales de estroma). Plataformas de cultivo (combinado) en flujo e hipoxia, cribado de moléculas en células vivas mediante "target engagement
| Nombre enfermedad | ORPHA | |
|---|---|---|
| Fibrodisplasia osificante progresiva | 337 | Fibrodisplasia osificante progresiva |
| Glioma pontino intrínseco difuso | 497188 | Glioma pontino intrínseco difuso |
| Hipertensión arterial pulmonar hereditaria | 275777 | Hipertensión arterial pulmonar hereditaria |
| Hipertensión arterial pulmonar idiopática | 275766 | Hipertensión arterial pulmonar idiopática |
| Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (HHT) | 774 | Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (HHT) |