Replicación y daño endógeno del DNA

La Anemia de Fanconi (AF) es una enfermedad ultrarara genética caracterizada por anomalías congénitas, pérdida de células madres hematopoyéticas y una predisposición extrema al cáncer. Estos síntomas se deben a una inestabilidad genética exacerbada asociada a los defectos de la replicación del DNA. La vía de reparación FA/BRCA comprende 22 genes (FANCA a FANCW), que son esenciales durante la fase S del ciclo celular para la reparación de enlaces cruzados covalentes entre las cadenas del DNA (o ICLs) y para mantener la estabilidad de la horquilla de replicación. Muchos agentes químicos y físicos desafían constantemente la replicación del ADN en curso. Como resultado, la formación de ICL altamente citotóxicas en las bases del ADN altera la dinámica de replicación y conduce al estrés replicacional. Nuestra investigación se centra en la identificación de nuevos agentes metabólicos o procesos fisiológicos que causan estrés replicacional y activan a la vía FA/BRCA. Mediante el uso de enfoques innovadores genéticos y bioquímicos, combinados con modelos de ratón modificados genéticamente del síndrome AF, nuestro objetivo es identificar nuevas dianas moleculares para optimizar el diseño de fármacos y mejorar la calidad de vida de los pacientes AF.