Plasticidad celular en desarrollo y cáncer
Centro de investigación: Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM), Madrid · Madrid
Investigador Principal: César Cobaleda · cesar.cobaleda@csic.es
Área RER: Bases moleculares de las ER
Nuestro grupo estudia cómo se define la identidad celular en linfocitos y cómo se altera en enfermedades como inmunodeficiencias y leucemias. Usamos muestras de pacientes y modelos de ratones modificados genéticamente para investigar los factores que influyen en estos procesos.
En el síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS), que implica alteraciones del gen WHSC1, hemos generado modelos que revelan su papel crítico en la diferenciación de los linfoctios B. Esto explica las inmunodeficiencias en pacientes con WHS y nos permite proponer terapias futuras, utilizando estos modelos como herramientas preclínicas para entender y tratar patologías hematopoyéticas.
En leucemia linfoblástica aguda infantil de células B (B-ALL), hemos demostrado que infecciones comunes pueden desencadenar la enfermedad en ratones genéticamente predispuestos. Además, el tratamiento preventivo con inhibidores de vías oncogénicas protege contra su desarrollo, sugiriendo que la B-ALL podría prevenirse.
Proyectos de Investigación del grupo relacionados
Publicaciones del grupo
Insights into the Molecular Mechanisms of Genetic Predisposition to Hematopoietic Malignancies: The Importance of Gene-Environment Interactions
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-1091
Immune stress suppresses innate immune signaling in preleukemic precursor B-cells to provoke leukemia in predisposed mice
DOI: 10.1038/s41467-023-40961-z
Infectious triggers and novel therapeutic opportunities in childhood B cell leukaemia
DOI: 10.1038/s41577-021-00505-2
Epigenetic Deregulation in Human Primary Immunodeficiencies
DOI: 10.1016/j.it.2018.11.005
Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 1 Is Necessary for Correct Hematopoietic and B Cell Development
DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.069
Listado de técnicas en la que el grupo es experto
Citometría de Flujo (Convencional y Espectral). Modelos animales de enfermedad. Caracterización hemtopoyética. Estudios de HSCs y progenitores hematopoyéticos. Función de linfocitos B (centro germinal, reordenamientos VDJ). Trasplante de médula ósea e hígado fetal. Estudios de función metabólica y mitocondrial. Análisis bioinformático de datos genómicos
| Nombre enfermedad | ORPHA | |
|---|---|---|
| Leucemia linfoblástica aguda | 513 | Leucemia linfoblástica aguda |
| Síndrome de Wolf-Hirschhorn | 280 | Síndrome de Wolf-Hirschhorn |