Homeostasis Celular y Respuesta a Estrés

Las células vivas deben mantener su homeostasis frente a diversos tipos de estrés, ya sean externos o internos. Una adaptación inadecuada puede llevar a la disfunción de los orgánulos y la muerte celular apoptótica, relacionada con enfermedades como la neurodegeneración. Nuestro objetivo es desentrañar los mecanismos moleculares que permiten a las células ajustarse a distintos desafíos ambientales y químicos para sobrevivir.
Trabajamos con la levadura Saccharomyces cerevisiae como modelo, utilizando enfoques genéticos, genómicos, bioquímicos, de microscopía confocal y de “single cell” para estudiar la homeostasis de mitocondrias y otros orgánulos. Las mitocondrias son claves en la regulación de la apoptosis. Investigamos cómo especies lipídicas bioactivas, derivadas del metabolismo de esfingolípidos, actúan como inductores apoptóticos en la interfase retículo endoplásmico/mitocondrias. En particular, estudiamos el lípido aldehído t-2-hexadecenal, detoxificado en humanos por la enzima ALDH3A2, cuya deficiencia causa el síndrome de Sjögren-Larsson.
Nuestros estudios buscan comprender cómo los lípidos pro-apoptóticos afectan funciones celulares clave, como la importación de proteínas mitocondriales, la agregación proteica y las vías autofágicas, a fin de identificar mecanismos conservados evolutivamente de regulación de la muerte y supervivencia celular.