Estudios fisiopatológicos y desarrollo de terapias en modelos animales y celulares de enfermedades neurometabólicas

El grupo pertenece al CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) y al Instituto de Investigación Sanitaria IdiPAZ. Realizamos investigación traslacional en enfermedades raras neurometabólicas, entre ellas la acidemia propiónica (AP) y las hiperfenilalaninemias, deficiencias enzimáticas de herencia autosómica recesiva que se caracterizan por la acumulación tóxica de precursores y de sus derivados y la falta de metabolitos posteriores. Generamos modelos animales y celulares personalizados para estudiar los mecanismos moleculares y fisiopatológicos subyacentes. El grupo tiene amplia experiencia en la generación de iPSCs a partir de fibroblastos de pacientes y su posterior diferenciación a precursores neuronales, astrocitos y cardiomiocitos, linajes celulares relevantes de las enfermedades en estudio. Asimismo, hemos utilizado ampliamente la tecnología CRIPSR/Cas para generar modelos celulares (hepatoma, iPSCs) y animales (ratón) de enfermedad, tanto knock outs como knock ins con mutaciones identificadas en pacientes. El objetivo final es el desarrollo de terapias personalizadas, tanto específicas de mutación (edición génica y oligonucleótidos antisentido) así como terapias farmacológicas con compuestos antioxidantes y activadores mitocondriales, mediante la realización de estudios preclínicos en los modelos específicos de cada enfermedad.