Biología estructural de prionoides

Empleamos técnicas punteras de biología estructural para comprender los mecanismos estructurales que promueven una ganancia de función en prionoides. Nuestro objetivo es aportar estrategias novedosas para el desarrollo de herramientas con aplicaciones en biomedicina y biotecnología.
Estudiamos proteínas metamórficas que adoptan conformaciones alternativas en respuesta a estímulos específicos, promoviendo su multimerización en condensados biomoleculares o agregados amiloides. Ese ensamblaje de alto orden es fundamental en los procesos moleculares que desembocan en la degeneración celular en enfermedades del plegamiento, pero también está implicado en multitud de respuestas funcionales en la célula. Así, la agregación de proteínas en plataformas multiméricas puede contemplarse como un proceso de adaptación evolutiva al estrés.
Bajo ese prisma, nuestras líneas de investigación se organizan alrededor de dos temáticas principales: i) investigamos cómo la agregación de proteínas se relaciona con ganancia de función tóxica, causando degeneración; ii) exploramos la agregación de proteínas en el contexto de la adquisición de nuevas respuestas funcionales.
Con respecto a los procesos degenerativos, estudiamos cómo las modificaciones post-traduccionales impactan en la patogenicidad de TDP-43, implicada en varias enfermedades letales (ELA, demencia frontotemporal, etc.). Además, estudiamos la base estructural de la pérdida de función causada por expansiones de repeticiones de nucleótidos, enfocándonos en expansiones de polialaninas en PHOX2B, que está implicada en el desarrollo de una enfermedad rara (Síndrome de Ondine).