Biologia estructural de la regulación del genoma mitocondrial

Nuestro grupo estudia la base estructural de proteínas reguladoras del ADN mitocondrial (ADNmt), y hemos contribuido a la elucidación de las estructuras tridimensionales de proteínas relacionadas con enfermedades raras mitocondriales. La helicasa replicativa Twinkle separa las hebras del ADNmt durante la replicación, y está asociada a diversos síndromes (Síndrome de Perrault tipo 1 ORPHA:642945 y tipo 2 ORPHA:642976; ataxia espinocerebelosa iniciado en lactante ORPHA:1186; oftalmoplejía externa progresiva autosómica dominante ORPHA:254892; síndrome de depleción del ADNmt, forma hepato-cerebro-renal ORPHA:363534; síndrome de neuropatía sensorial atáxica-disartria-oftalmoplejía ORPHA:70595). Participamos en la resolución de la estructura por crío-microscopía electrónica, que mostró una similitud parcial con la helicasa replicativa del fago T7, así como su alta flexibilidad que explicaría el mecanismo para desenrollar la doble hélice de ADN (DOI: 10.1093/nar/gkz047). También estudiamos la proteína de unión a ADN de cadena sencilla SSBP1 (mtSSB), relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Atrofia óptica 13 con anomalías retinianas y foveales, OPA13, de la que participamos en su identificación, y describimos como las mutaciones R38Q y R107Q presuntamente afectan la estabilidad y la unión de SSBP1 al ADNmt (DOI: 10.1172/JCI128513; DOI: 10.1093/nar/gkae354354). Actualmente estamos realizando análisis de éstas y otras proteínas reguladoras del ADNmt relacionadas con enfermedades mitocondriales.