Señalización inmunológica en enfermedades neurodegenerativas
Centro de investigación: Centro Andaluz de Biología de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), Sevilla · Sevilla
Investigador Principal: Cintia Roodveldt · cintia.roodveldt@cabimer.es
Área RER: Bases moleculares de las ER
Las enfermedades neurodegenerativas son trastornos incurables y de prevalencia en aumento caracterizadas por la pérdida progresiva de neuronas, la acumulación de agregados proteicos en el sistema nervioso central y el desarrollo de neuroinflamación. Los mecanismos patogénicos subyacentes de estas patologías altamente complejas aún no se conocen lo suficiente, pero se cree que las respuestas inmunológicas desreguladas y, en particular, la activación de microglía de manera descontrolada y un desbalance en la inmunidad periférica juegan un papel crucial en la patogénesis.
El objetivo de nuestra investigación es identificar nuevos mecanismos moleculares, vías de señalización y dianas terapéuticas relacionadas con procesos inmunológicos involucrados en las enfermedades neurodegenerativas/neuroinflamatorias, particularmente en esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Líneas de investigación activas:
a. Mecanismos moleculares de respuestas inmunológicas en proteinopatías, que incluyen la ELA y otras enfermedades raras relacionadas.
b. Papel y potencial terapéutico de quinasas de señalización en respuestas microgliales y neuroinflamación en ELA y otras enfermedades raras relacionadas.
c. Dinámica transcripcional, y sus mecanismos moleculares, en células del sistema inmune en enfermedades neurodegenerativas/neuroinflamatorias.
Proyectos de Investigación del grupo relacionados
Publicaciones del grupo
MAPK/MAK/MRK overlapping kinase (MOK) controls microglial inflammatory/type-I IFN responses via Brd4 and is involved in ALS
DOI: 10.1073/pnas.2302143120
Immunization with α-synuclein/Grp94 reshapes peripheral immunity and suppresses microgliosis in a chronic Parkinsonism model
DOI: 10.1002/glia.23237
'Extracellular TDP-43 aggregates target MAPK/MAK/MRK (MOK) kinase and trigger caspase-3/IL-18 signaling in microglia
DOI: 10.1096/fj.201601163R
Chaperome screening leads to identification of Grp94/Gp96 and FKBP4/52 as modulators of the α-synuclein-elicited immune response
DOI: 10.1096/fj.15-275131
Listado de técnicas en la que el grupo es experto
Modelos celulares basados en agregados proteicos (Ej. TDP-43); cultivo primario de microglía. Perfil inmunológico por citometría de flujo y transcriptómica. Cultivo de células humanas ES/iPS diferenciadas a microglía. Inmunoprecipitación de cromatina (ChIP). Silenciamiento de expresión génica con siRNA. Modelos murinos de inflamación/neuroinflamación. Modelo murino de ELA SOD1(G93A). Inmunofluorescencia confocal
| Nombre enfermedad | ORPHA | |
|---|---|---|
| Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) | 803 | Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) |