Lípidos en la fisiología y patología neuronal

Nuestro laboratorio está interesado en comprender el papel de lípidos, como la esfingomielina y el colesterol, en la fisiología y patología neuronal con especial atención a la que causa enfermedades raras de depósito lisosomal. Utilizamos ratones que carecen de la esfingomielinasa ácida (ASMko) que degrada la esfingomielina, o que tienen mutada la proteína transportadora de colesterol Npc1. Estos ratones acumulan los lípidos en los lisosomas y otros compartimentos celulares y reproducen los síntomas de la deficiencia en esfingomielinasa ácida (ASMD o Niemann Pick tipo A) y de Niemann Pick tipo C (NPC), respectivamente, causando problemas motores, cognitivos y psiquiátricos, neurodegeneración y muerte temprana. Las investigaciones del grupo han desvelado funciones de la esfingomielina y el colesterol en la autofagia, la homeostasis del calcio y la plasticidad sináptica en neuronas, así como alteraciones en células gliales. Evaluamos preclínicamente terapias farmacológicas y genéticas y estamos implementando el uso de células madre pluripotentes inducibles (iPSCs) de pacientes para estudiar el metabolismo lipídico en el contexto humano. La vertiente traslacional de nuestra investigación permite la generación de patentes, la colaboración con empresas farmacéuticas, el contacto con asociaciones de pacientes y la participación en ensayos clínicos.